注意→透明質酸鈉復合溶液臨床試驗技術審評要點征求意見中！

1709263212283

5月17日，國家藥監局器審中心發布《透明質酸鈉復合溶液臨床試驗技術審評要點（征求意見稿）》（以下簡稱《審評要點》），并向社會公開征求意見。

意見反饋時間：2023年6月15日前
意見反饋郵箱：liulu@cmde.org.cn

我們將《審評要點》部分重點內容匯總如下：

PART.01

適用范圍

該類產品主要成分為透明質酸鈉，通常還包括氨基酸、維生素、緩沖鹽等成分，適用于成人暫時性的改善皮膚干燥、膚色暗沉。按照III類醫療器械進行管理，分類編碼為13-09-02。本審評要點不適用于添加氨甲環酸等其他功能性成分和/或藥物成分的產品。

PART.02

臨床試驗臨床評價要求

入排標準

臨床試驗方案中需有明確的入選/排除標準。入選標準需針對產品預期用途制訂。試驗組和對照組的入選/排除標準需統一。入選標準一般為成人、皮膚Fitzpatrick分型為II-IV型；暫時性改善面部皮膚干燥、膚色暗沉現狀需求、同意研究期間不使用與研究相關的其他美容治療的受試者。

排除標準需包括對成分過敏人群；局部皮膚感染（包括病毒性、細菌性、真菌性）；皮膚肉芽腫；瘢痕體質；免疫系統疾??；治療區存在活動期或進展期或具有同形反應的皮膚病如急性濕疹、扁平疣、扁平苔蘚、尋常型銀屑病等；患有凝血功能障礙等或其他系統性疾??；治療區存在惡性腫瘤或不明性質的皮膚腫物；正在接受化療/放療患者；精神類疾病或情緒不穩定患者；妊娠或哺乳期；長期戶外工作或術后需要解除陽光患者；治療區存在不明注射物等；對治療效果期望過高的患者；至少6個月內參加過類似治療，包括射頻、光子、肉毒毒素注射等。

評價指標

1）主要有效性評價指標

主要評價指標需同時考慮注射后4周全局美容效果（GAIS）的評價，以及反映暫時性改善皮膚干燥和膚色暗沉的綜合量表。

評價需基于患者治療前后照片，由經過良好培訓的評價者，進行第三方盲法評價。建議選取數碼相機，在相同角度、相同光源對受試者的正面、左右側面進行拍攝。由于VISIA設備檢測結果不穩定甚至出現錯誤（如檢測結果與醫生判定結果不一致），因此不適宜用于療效評價。VISIA設備可用于拍照，以評價治療前后效果。

2）次要有效性評價指標

次要評價指標可包括皮膚干燥度測試、膚色暗沉改善效果評分（可參考GASI）、患者滿意度評分等；此外，還需包括研究者評價和受試者評價的全局美容效果（GAIS），以及反映暫時性改善皮膚干燥和膚色暗沉的綜合量表。

3）安全性評價指標

安全性評價指標建議包括不良事件（水腫、紅斑、瘀點/瘀斑、過敏反應、感染、疼痛、局部刺激、過敏、丘疹、肉芽腫、結節、單純皰疹復發、痤瘡樣皮損、單純皰疹復發、玫瑰痤瘡發作、炎癥后色素沉著、機械性劃痕及瘢痕等）、基本生命體征、注射前和注射后主要有效性評價時間點的實驗室檢查（如血、尿常規檢查、肝功能檢查、腎功能檢查）等。

臨床試驗樣本量

考慮到該產品預期用于健康人群，注射后主要的不良事件可能包括水腫、紅斑、瘀點/瘀斑、過敏反應、感染、疼痛、局部刺激、過敏、丘疹、肉芽腫、結節、單純皰疹復發、痤瘡樣皮損、單純皰疹復發、玫瑰痤瘡發作、炎癥后色素沉著、機械性劃痕及瘢痕等，結合不良事件的發生率及嚴重程度，建議可用于評價產品安全有效的受試者數量不少于400例（試驗組和對照組各200例）。在此基礎上，注冊申請人需基于主要有效性評價指標進行樣本量估算，以確認該產品的有效性。臨床方案中需明確基于主要有效性評價的樣本量統計計算公式涉及參數的確定依據及具體計算過程。

在確定樣本量時，還需考慮要有充足的臨床證據支持產品說明書中所描述的多數患者注射該產品后可維持有效的時間。此外，還需考慮受試者在臨床試驗過程中的脫落/失訪，按照預估的脫落/失訪率進一步擴大初始樣本量。

臨床隨訪時間

臨床試驗隨訪時間需同時考慮產品預期效果的維持時間和產品安全性評價。觀察時間點應至少包括注射前、注射后即刻、1周、2周、4周，以及長期安全性觀察時間點，如，臨床上通常連續注射三次，每注射一次間隔一個月，建議安全性評價觀察至少注射療程結束后三個月。