無菌包裝封口過程確認，具體應考慮哪些方面的內容？

無菌醫療器械無菌屏障系統

無菌包裝也叫無菌屏障系統，其封口過程直接影響到醫療器械的保護、無菌保持、無菌打開和使用等諸多方面，是一個非常重要的特殊過程。

無菌包裝封口過程確認的目的是通過一系列試驗和文件記錄，證實可以持續提供可被接受的無菌包裝封口過程。

無菌包裝封口過程確認應至少按順序包括安裝確認、運行確認和性能確認。

安裝確認（IQ）

安裝確認用來證明設備已被正確安裝和計量，保證設備可以保持關鍵過程受控。一般情況下，安裝確認考慮的方面至少應包括：

1. 設備設計特點；

2. 安裝條件，如布線、效用、功能、工作電源等；

3. 安全性；

4. 設備的標稱運行參數；

5. 隨附的文件、印刷品、圖紙和說明書等；

6. 配件清單；

7. 軟件確認；

8. 環境條件，如潔凈度、溫度和濕度；

9. 形成文件的操作者培訓；

10. 操作手冊和程序，如包裝封口設備操作規程。

應規定關鍵過程參數，如加熱溫度、冷卻溫度、封口速度、壓力、預熱時間等，這些關鍵過程參數應得到控制和監視，當超出預先確定的限值時應有報警和警示系統或停機。關鍵過程儀器、傳感器、顯示器、控制器等應經過校準并有校準時間表。

應有書面的維護保養和清洗時間表。

如有軟件系統，其應用也應得到確認，確保其預期功能。具體參見GB/T 19633.2-2015 中5.2.7。

運行確認（OQ）

運行確認（OQ）是獲取安裝后的設備按運行程序使用時，其運行是在預期確定的限度內的證據，并形成文件的過程。過程參數應經受所有預期生產條件的挑戰，以確保它們將生產出滿足規定要求的無菌屏障系統（封口效果）。應在上、下極限參數下生產無菌屏障系統，并應滿足預先規定的要求。對于密封應考慮以下要求：

1. 規定密封寬度的完整密封；

2. 通道或開封；

3. 穿孔或撕開；

4. 材料分層或分離。

注：密封寬度技術規范的示例見YY/T 0689.5-2009中4.3.2。

一般應根據具體的無菌包裝材料和封口設備，識別關鍵過程參數并確定各過程參數的特性曲線，如加熱溫度、冷卻溫度、壓力、封口速度、預熱時間等；建議利用高一級精度的設備對以上參數的特性曲線進行確認；對于供應商提供極限參數或根據經驗推知極限參數的，應在過程的極限參數及中心值（如：溫度上下限及中心值）三個條件下進行包裝的試生產；對于未知極限參數的，應通過不同的過程參數組合試驗（可以使用正交法確定過程參數組合），直到找到適宜過程參數、可接受的上限過程條件與下限過程條件。在過程的極限參數及中心值（如：溫度上下限及中心值）三個條件下進行包裝的試生產；每組過程參數一般應至少試驗10個?？梢允褂貌话餍档臒o菌包裝。應至少考慮無菌包裝滅菌前后完好性和密封兩方面的性能。

性能確認（PQ）

性能確認（PQ）是獲取安裝后并按運行程序運行過的設備持續按預先確定的參數運行，從而生產出符合其技術規范的產品。性能確認應證實該過程在規定的操作條件下能持續生產可接受的無菌屏障系統。性能確認應包括：

1. 應使用帶有實際產品或模擬替代物的醫療器械包裝；

2. 運行確認中確定的過程參數；

3. 產品包裝要求的驗證，應至少考慮密封完整性、密封強度等方面的要求（見附件1，對于本身具有透氣性的材料，不要求脹破/蠕變壓力試驗），且應在滅菌前和滅菌后分別測試；

4. 過程控制和能力的保證；

5. 過程重復性和再現性。

對過程的挑戰應包括生產過程中預期遇到的各種情況，可包括但不限于：機器設置和程序變更，程序啟動和重啟，電力故障和波動，以及多班組（如適用）等。

挑戰過程應至少包括三組生產運行，用適宜的抽樣來證實一個運行中的變異性和各運行間的再現性。一個生產運行的周期應能說明過程的變化。

注：這些變量包括但不限于：機器預熱，故障停機和班組更換，正常開機和停機，以及材料的批間差等。更多要求可參考GB/T 19633.2《最終滅菌醫療器械包裝第2部分》“成形、密封和裝配過程的確認的要求”中相關內容。

過程更改和再確認

如果設備、產品、包裝材料或包裝過程發生改變會影響原來的確認并會對無菌醫療器械的無菌狀態、安全性或有效性帶來影響時，應對過程進行再確認。下列改變會對已確認的過程帶來影響：

1. 會影響過程參數的原材料改變；

2. 安裝新的設備部件；

3. 過程和/或設備從一個地點移向另一個地點；

4. 滅菌過程改變；

5. 質量或過程控制顯示有下降的趨勢。

應對再確認的必要性進行評價并形成文件，如果不需要對原來所有方面重新進行確認，再確認時可以僅就需要再確認的方面進行確認。如對于一臺新購買的設備，應重新進行安裝確認，運行確認和性能確認均可以借鑒已有的數據；對于無菌包裝材料發生變更的，可以不再進行安裝確認，但應重新進行運行確認和性能確認；對于一定周期后進行重新確認的，可以不再進行安裝確認和運行確認，但應重新進行性能確認，性能確認達不到要求時應重新做運行確認和性能確認。由于很多微小變動會對過程的確認狀態帶來累積性影響，宜考慮對過程進行周期性確認或評審。

當有充分的積累數據可供使用時，可以采用回顧性驗證，開展回顧性驗證應具備若干必要條件，這些條件包括：有足夠連續批次合格數據；有以數值表示的檢驗結果，檢驗結果可以進行統計分析，檢驗方法經過驗證；有完整的生產批記錄，記錄中工藝條件記錄明確且有關于偏差的分析說明；有關生產控制過程是標準化的，并一直處于受控狀態，如溫度、壓力、時間等。

如果這些數據只是記錄合格或不合格或者未記錄必要的過程數據，那么這些數據不宜作為過程確認的依據。

信息來源：北京市藥監局

排版整理：金飛鷹藥械

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